阿尔兹海默病早诊有了新方法专访项目负责

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湖南日报全媒体记者周阳乐通讯员谭慧7月17日，在荷兰阿姆斯特丹举办的阿尔茨海默协会全球会议（AAIC）上，医院神经内科主任沈璐教授向全球同行分享《基因血清特异性自身抗体早期诊断阿尔茨海默病》研究成果。该项目有何研究背景和意义？能够帮助解决阿尔兹海默病的什么问题？记者第一时间与沈璐教授取得了联系，对其进行了专访。记者:可否对本次演讲的主要内容做一个简单的分享？沈璐：阿尔茨海默病俗称“老年痴呆症”，是一种严重的神经退行性疾病。因其患病率高且缺乏有效治疗方法，极大地影响个人、家庭乃至社会的发展。因此，在阿尔茨海默病的诊断中，非常强调早诊早治。然而，现在这个疾病的诊断缺乏便捷、有效且相对低廉的诊断方法。我们这个项目首次在4个大型临床队列包含例研究对象中发现一组血清自身抗体指标可有效识别阿尔兹海默病，并能预测疾病的进展。该项研究为阿尔茨海默病的预防和早期诊断提供了新的方法和方向。记者：目前阿尔兹海默病是通过什么方式来诊断呢？有什么弊端？沈璐：目前已有的阿尔兹海默病早期诊断标志物包括CSF-Aβ42、CSF-p-tau和PiB-PET、tau-PET等，但前者为有创性检查取样困难，后者费用昂贵且有资质要求，在阿尔兹海默病早期诊断中尚未得到广泛应用，进一步寻找样本易获取、价格低廉的生物标志物仍是阿尔兹海默病研究的热点。阿尔茨海默病的诊断有几个主要的难点：首先，这是一种进程慢且逐渐发展的疾病，早期症状可能与正常的衰老过程相似，容易被忽视。其次，目前的诊断手段主要依赖于神经心理测试和脑部影像学检查，但这些手段通常在疾病早期可能无法明确诊断而且价格昂贵。再者，现有的一些生物标志物检测，比如脑脊液中的β-淀粉样蛋白和tau蛋白，虽然能够辅助诊断，但采样过程相对繁琐并且对患者有一定的风险。记者：你们是怎样找到的新方法？沈璐：我们团队与先赛生物科学家团队共同合作，自年开始致力于这项研究。一开始，我们在阿尔兹海默病病人的外周血里检测到了自身免疫抗体，说明阿尔兹海默病背后也有免疫机制的参与，这种免疫机制参与可能有多种原因触发，包括衰老过程中的病毒感染以及机体免疫力低下，可能因为慢性炎症激活了免疫力的改变或者一些特殊机制。然而，我们需要的是一组抗体的联合诊断而不是某一个抗体。因此，历时近10年，我们研究发现了一组抗体能够区分阿尔兹海默病和正常老人，以及阿尔兹海默病和其它的神经系统变性病，并且系统性找到一组可以穿过血脑屏障并且能在外周血捕捉到的自身抗体生物标志物，通过反复验证及优化整合后发现，联合7种血清自身抗体可有效识别阿尔兹海默病。记者：你们的诊断新方法有什么好处呢？沈璐：通过我们对人体血液中自身抗体标志物的研究，对目前的诊断现状会带来许多积极的影响。首先，血液检测相比于脑脊液和影像学检测更为简便，易于大规模进行。其次，这个方法能够在早期准确地识别出阿尔茨海默病，我们可以在病变尚未对大脑造成严重损伤的阶段就开始干预治疗，从而有可能改变疾病的进程。此外，这项研究也有助于我们更好地理解阿尔茨海默病的病理过程以及免疫系统在脑部的运行机制，从而进一步推动阿尔茨海默病的研究和治疗方法的发展。记者：这个项目接下来还有没有更深入的科研计划？沈璐：阿尔兹海默病是一个很复杂的疾病，它背后的发病机制以及病因是很复杂的，每个人的机制都有可能不一样。我们现在发现的这个现象，说明阿尔兹海默病中有很大一部分病人存在免疫机制的异常，产生了自身抗体，这就意味着我们未来可能要从免疫机制去干预这个疾病。这是一个很有意义的发现，但不能说阿尔兹海默病就是自身免疫病。接下来，我们团队需要进一步优化抗体的组合，从应用推广的角度，我们也在做多中心的临床试验来观察对于阿尔兹海默病的诊断，希望能在临床中得到应用。其次，作为临床和研究团队，我们也会进一步寻找阿尔兹海默病背后的一些机制，为此我们也在做一些基础的研究工作。记者：对阿尔茨海默病的高风险人群和患者家庭有哪些建议？沈璐：我认为我们需要去早期筛查阿尔兹海默病的高危人群，筛查到高危人群后应该尽早做生活方式的干预，以及与之相关疾病的干预，认知的训练和储备，还有就是饮食结构的调整、作息、情绪的稳定。因为阿尔兹海默病的危险因素包括：高血压、糖尿病、高脂血症，肥胖，鼾症，另外就是低教育年限，睡眠过多或过少，吸烟饮酒这些都是不利的，焦虑抑郁也是不利的。目前来说，1/3的老年痴呆是可预防的，如果发现自己是高危人群的话，应该更加注重生活方式的干预。作者：周阳乐责编：王姚冰肖茜（实习生）来源：湖南日报

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